¿POR QUÉ ES IMPORTANTE IDENTIFICAR LA INFLAMACIÓN DE TIPO 2?
Prevalencia
~50%a a 70%b
de los pacientes con asma tienen inflamación de tipo 2, afectando a un amplio espectro de pacientes1,2
aN=205 | bN=37
Heterogeneidad
1. Alérgico: IgE elevada y/o FeNO elevado.
2. Eosinofílico y Alérgico: IgE elevada y EOS elevados y/o FeNO elevado
3. Eosinofílico: EOS elevados y/o FeNO elevado
Clasificación
Criterios GINA para identificar la presencia de infla- mación de tipo 2 en las vías respiratorias4
EOS en sanáre ≥150 Células/uL
y/o
FeNO ≥20 ppb
y/o
Esputo EOS ≥2%
y/o
Asma provocada clínicamente por aleráenos
LA INFLAMACIÓN DE TIPO 2 ES UN FACTOR DE RIESGO PARA FUTURAS EXACERBACIONES5
Impacto en el paciente:
La inflamación de tipo 2 en asma está asociada a una carga elevada de la enfermedad4 6. Los pacientes con comorbilidades de tipo 2, incluida la RSC-PN, presentan una mayor caráa de la enfermedad7,8
Asma mal controlada y exacerbaciones más frecuentes
Mayor deterioro de la función pulmonar y aumento de la hiperreactividad bronquial
Mayor exposición a OCS (> riesgo de efectos secundarios)
Deterioro en la calidad de vida
RSC NP: rinosinusitis crónica con poliposis nasal | EOS:eosinófilos | FeNO:fracción de óxido nítrico exhalado | GINA:Iniciativa Global para el Asma | OCS:corticosteroides orales.
La inflamación de tipo 2 no abordada conduce a un inadecuado control de los síntomas y presenta un mayor riesgo de malos resultados terapéuticos4,5
ABORDAR LAS CAUSAS CLAVE DE LA INFLAMACIÓN DE TIPO 28
Ciencia e impacto
IL 4, IL-13, e IL-5 son responsables de la compleja fisiopatología del asma8-10
ILC2: Células linfoides innatas tipo 2 | TSLP: linfopoyetina estromal tímica.
IL-4 e IL-13 tienen roles clave con un amplio impacto sobre los síntomas del asma
IL-4 e IL-13 tienen un amplio impacto en la inflamación de tipo 28
CONSIDERAR EL AMPLIO IMPACTO DE LA INFLAMACIÓN DE TIPO 2 SOBRE LOS OBJETIVOS DE TRATAMIENTO4,5
El Desafío
La inflamación de tipo 2 es una entidad altamente hete rogénea con una fisiopatología compleja3,8
Múltiples fenotipos y biomarcadores
Múltiples Células inflamatorias
Los Objetivos
La inflamación tipo 2 obstaculiza los 4 objetivos clave de los tratamientos4,5
Reducción de las exacerbaciones
Mejoría y preservación de la función pulmonar
Reducción del uso de OCS
Mejoría de la calidad de vida de los pacientes
Se debe abordar y tratar la inflamación de tipo 2 en forma global para lograr un control óptimo del asma4,5
Referencias:
1. Fahy JV. Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many. Nat Rev lmmunol. 2015;15(1):57-65.
2. Peters MC, Mekonnen ZK, Yuan S, Bhakta NR, Woodruff PG, Fahy JV. Measures of gene expression in sputum cells can iíentify TH2-high and TH2 low subtypes of asthma. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):388-394.
3. Rogliani P, Calzetta L, Matera MG, et al. Severe asthma and biological therapy: when, which, and for whom. Pulm Ther. 2019. doi:10.1007/s41030-019-00109-1
4. Global Initiative for Asthma. Difficult to treat & severe asthma in adolescent and adult patients, 2020. https://ginasthma.org/wp content/uploaís/2020/04/ GINA-2020-full report_-final _wms.píf. Accessed April 13, 2020.
5. Dunican EM, Fahy JV. The role of type 2 inflammation in the pathogenesis of asthma exacerbations. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(suppl 2): S144 S149.
6. Bai TR, Vonk JM, Postma DS, Boezen HM. Severe exacerbations predict excess lung function decline in asthma. Eur Resp J. 2007;30(3):452 456.
7. Ceylan E, Gencer M, San I. Nasal polyps and the severity of asthma. Respirology. 2007;12(2):272 276.
8. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.
9. Robinson D, Humbert M, Buhl R, et al. Revisitng type 2-high and type 2 low airway inflammation in asthma: current knowleíge aní therapeutic implications. Clin Exp Allergy. 2017;47(2):161-175.
10. Hammaí H, Lambrecht BN. Dendritic cells and epithelial cells: linking innate and adaptive immunity in asthma. Nat Rev lmmunol. 2008;8(3):193-204.
LA INFLAMACIÓN TIPO 2 INCLUYE UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES
EPOC= enfermedad pulmonar obstructiva crónica; RSCwNP= rinosinusitis crónica con póliposos nasales; AINE-ERD= enfermedad respiratoria exacerbada por medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Enfermedades de las vías aéreas coexistentes relacionadas con la inflamación tipo 2
Asma
30-40% de pacientes con asma severa con RSCcPN6-11 coexistente
50%–70% Tipo 23-5
Enfermedades de las vías aéreas coexistentes relacionadas con inflamación tipo 2
RSCcPN
50% de pacientes con RSCcPN moderada a severa con asma12
80% Tipo 213-15
CRSwNP= rinosinusitis crónica con póloposos nasales.
Las enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias son impulsadas con frecuencia por mediadores y células inflamatorias de tipo 2 comunes16–20
Las comorbilidades de tipo 2 aumentan el riesgo de exacerbaciones asmáticas
*p<0.05; ***p<0.001 | aAllergic and non-allergic rhinitis
La comorbilidad de asma con Rinosinusitis Crónica se asocia a menor HRQoL
***p<0.001 | CRS, chronic rhinosinusitis; mAQLQ, mini Asthma Quality of Life Questionnaire
EL USO DE OCS ES FRECUENTE EN PACIENTES CON ASMA GRAVE Y RSCCPN
RSCcPN en asmáticos (N=623)
Datos obtenidos de la Red de Asma Grave en Italia (SANI)
CRSwNP=rinosinusitis crónica con pólipos nasales; OCS=corticosteroide oral. Canonica GW, et al. Documento en preparación.
Referencias:
1. Gandhi NA, et. al Nat Rev Drug Discov. 2016;15:35–50.2. Bauer RN al J. Allergy Clin Immunol. 2015;135:312-323.3. Kowalski ML, et al. Allergy. 2019;74:28–39.
2. Garudadri S, Woodruff PG. Ann Am Thorac Soc. 2018;15 (suppl 4): S234–S238
3. Seys SF, et al. Respir Res. 2017;18:39.
4. Peters MC, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):388-394.
5. Tran TN, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;116(1):37–42.
6. Heffler E, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7:1463–1468.
7. Maio S, et al. 2018,73 (3):683-695.
8. Micheletto C, et al. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2010;42:120–124.
9. Matsusaka M, et al. Allergol Int. 2015;64 (2): 175–180.
10. Novelli F, et al. Clin Mol Allergy. 2018;16:25.
11. Khan A, et al. Rhinology. 2019; 57(1): 32 42.
12. Kato A, et al. J. Allergy Clin Immunol. 2016; 137 (Suppl 2): AB285
13. Kato A, et al. J. Allergy Clin Immunol. 2016; 137 (Suppl 2): AB285
14. Kim DW, et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2017; 9: 299-306.
15. Bachert C, et al. World Allergy Organ J. 2014; 7: 25.
16. Gandhi NA, et al. Nat Rev Drug Discov. 2016;15:35–50;
17. Tworek D, Antczak A. Adv Respir Med. 2017;85:271–276;
18. Brightling CE, et al. Clin Exp Allergy. 2010;40:42–49;
19. Garudadri S, et al. Ann Am Thorac Soc. 2018;15:S234–S238
20. Blakey JD, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5:1015–1024; 2. Denlinger LC, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:302‒313
21. Ek A, et al. Allergy. 2013;68:1314–1321; 2. Wilson SR, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129:S88–S123